論文的共同作者、Blaser實驗室博士后LauraCox說：“似乎低劑量的青霉素減少了幫助這些免疫反應形成的一些微生物信號。”

        抗生素處理結合高脂飲食可加劇這些誘發(fā)肥胖效應�？股�素誘導的微生物組改變還影響了宿主的腸道細胞;研究人員發(fā)現(xiàn)一些腸免疫反應細菌，例如與Th17細胞群和抗菌肽生成相關的一些基因的表達降低。

        生后不久給予短時間、低劑量的抗生素可對小鼠的腸道微生物造成長久的影響，導致小鼠在中年時肥胖。發(fā)表在8月14日《細胞》(Cell)雜志上的這些研究結果，表明在生命早期一個關鍵的時間窗腸道微生物組有可能影響了一些代謝信號通路的形成。

        數(shù)十年來人們在農業(yè)中利用低劑量的抗生素來促進動物生長，但對于這些藥物養(yǎng)肥禽畜的潛在效應機制卻并不是很清找訂單楚。在2012年《自然》(Nature)雜志上的一篇論文中，紐約大學Langone醫(yī)學中心的MartinBlaser和同事們證實，生命早期的抗生素治療會改變小鼠體內一些激素的水平，以及與糖類和脂質代謝相關的一些基因的活性。

        在最新的研究中，Blaser和同事們旨在更好地了解抗生素治療時間如何介導了微生物對宿主代謝的影響。研究人員給予了兩組小鼠低劑量的青霉素：一組是在幼崽出生后不久，另一組正處于斷奶期。第3組的小鼠是在斷奶后接受了抗生素。實驗中采用的低劑量青霉素并沒有減少整個腸道微生物群，但卻改變了腸道中一些優(yōu)勢細菌的比例，導致了體脂肪增加。

        相比于未接受抗生素處理的小鼠，處理小鼠腸道中乳酸菌的水平顯著降低;低劑量的青霉素還抑制了另外兩種通常找訂單在生命早期達到高峰的細菌Candidatus和Allobaculum。

        威斯康星大學麥迪遜分校的微生物學家FedericoRey說：“我們通�？吹礁邉┝康目股�素會降低微生物的多樣性，但這是典型的‘抗生素炸彈’。在這里，抑制優(yōu)勢細菌有可能使得其他細菌得以旺盛生長。”

        相比于未經處理的小鼠，斷奶后接受青霉素處理的小鼠顯示生長加速、骨礦物質含量發(fā)生改變，脂肪和總體重增加。出生前和哺乳期母親接受抗生素處理的后代小鼠效應更明顯。“讓小鼠暴露于抗生素，僅4周就足以得到充分的效應�；�本上，時間越早，效應越強，”Blaser說。

        為了確定這些效應是否是由于微生物組改變所觸發(fā)，Cox、Blaser和同事們將來自接受抗生素處理和未處理小鼠的腸道微生物轉移到無找訂單菌小鼠體內。這種轉移模擬出了小鼠最初處理的狀況：接受青霉素處理微生物群的小鼠體重增加，而對照動物則沒有。

        加拿大英屬哥倫比亞大學微生物學家BrettFinlay說：“我們已經知道抗生素會引起其他動物體重增加，在小鼠中為什么就不會這樣呢?轉移微生物群重現(xiàn)了體重增長效應，從根本上證實了它與微生物有關。”

        Rey說：“這些數(shù)據(jù)美妙且全面。其具有重大的意義，尤其是當你將它放在流行病學數(shù)據(jù)背景下�！�

        此外，這一小鼠對照研究的結果還提供了“不同層次的證明”，證實了抗生素與長期健康之間的聯(lián)系。

        “在嬰兒發(fā)育過程中，還有其他一些關鍵的發(fā)育窗口。盡管我們看到抗生素對于微生物的影響是短暫的，但體重增加效應卻是長久的，這表明了微生物在一個發(fā)育窗中影響了代謝的找訂單形成。

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