乙型肝炎是中國人群中高發(fā)的一類傳染型疾病，乙肝會導(dǎo)致肝功能障礙，肝硬化以及肝癌的發(fā)生。引起乙肝的是一種B型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）。

　　宿主對外援病原體的入侵具有一系列的抵抗機(jī)制。對于病毒來說，其攜帶的DNA或RNA分子能夠被細(xì)胞內(nèi)部的各類感受器分子識別（如病毒5'磷酸化或雙鏈RNA可以被RIG-I（retinoicacid-induciblegene-I）分子識別），通過下游一系列的信號傳遞機(jī)制，產(chǎn)生大量I型及III型干擾素，起到殺傷病毒的作用。然而，目前對于HBV的免疫機(jī)制研究還不是很清楚。之前的研究發(fā)現(xiàn)：對于HBV的感染，宿主產(chǎn)生的I型干擾素遠(yuǎn)不如HCV（丙型肝炎病毒）的感染。

　　最近，日本北海道大學(xué)遺傳醫(yī)學(xué)研究所的AkinoriTakaoka課題組在《immunity》雜志發(fā)表了他們對于宿主抵抗HBV感染機(jī)制的最近研究成果。

　　首先他們向人肝細(xì)胞系中轉(zhuǎn)染HBV基因組，并對隨后細(xì)胞各類干擾素的表達(dá)情況做了檢測。結(jié)果顯示：干細(xì)胞產(chǎn)生極少的I型干擾素，但能夠產(chǎn)生明顯的III型干擾素（IFN-λ）。另外，干擾素的產(chǎn)生受到病毒復(fù)制的影響：通過藥物處理人為地將病毒復(fù)制能力抑制住將不會看到INF-λ的產(chǎn)生。

　　之后作者對哪一類感受器分子介導(dǎo)了INF-λ的產(chǎn)生做了研究。他們通過RNAi的手段分別將細(xì)胞內(nèi)已知的感受病毒DNA或RNA的感受器分子進(jìn)行抑制。結(jié)果顯示，只有當(dāng)RIG-I被抑制時，病毒基因組轉(zhuǎn)染導(dǎo)致的INF-λ爆發(fā)才能得到抑制。同樣，作者人為抑制了RIG-I下游已知的信號傳導(dǎo)分子（TRIM25，MAVS，TBK，IRF-3），發(fā)現(xiàn)III型干擾素的產(chǎn)生同樣受到了影響。說明RIG-1是這一信號傳遞過程的關(guān)鍵分子。

　　那么RIG-I是如何感受到病毒的存在的呢？之前的研究證明RIG-I能夠識別DNA以及RNA，作者希望了解在HBV的感染中，RIG-I的識別對象DNA還是RNA。因此，作者純化了HBV感染后的肝臟細(xì)胞的核酸組織（其中含有病毒核酸），分別用DNA酶與RNA酶進(jìn)行消化，隨后將核酸組織刺激肝臟細(xì)胞。結(jié)果顯示：當(dāng)經(jīng)過RNA酶消化后，肝臟細(xì)胞產(chǎn)生INF-λ的能力下降了，暗示了RNA可能是RIG-I的配體。已知HBV是一類DNA病毒（即遺傳物質(zhì)為DNA），其DNA的復(fù)制需要依賴于一個中間體RNA完成。

　　作者針對HBV轉(zhuǎn)錄生成的各類RNA均設(shè)計了siRNA進(jìn)行干擾，結(jié)果顯示：siRNA處理后的病毒感染不再引起肝臟細(xì)胞表達(dá)INF-λ。作者通過突變分析發(fā)現(xiàn)：HBV復(fù)制過程中產(chǎn)生的3.5kb的pregenomicRNA（pgRNA），特別是其5'端的序列，對于RIG-I的識別具有非常重要的作用。隨后的體外生化試驗也完美地證明了RIG-I與HBVpgRNA的5'端具有特異性的相互作用。

　　最后，作者通過生化實驗發(fā)現(xiàn)RIG-I能夠同時結(jié)合pgRNA以及病毒本身的聚合酶（主導(dǎo)DNA的復(fù)制）。功能檢測發(fā)現(xiàn)這種結(jié)合方式有效抑制了病毒的復(fù)制。

　　綜上，這項研究發(fā)現(xiàn)RIG-I是響應(yīng)HBV入侵的信號感受器，可以通過經(jīng)典的抗病毒免疫信號通路激活I(lǐng)NF-λ的表達(dá)；此外，RIG-I還可以直接作用于病毒pgRNA以及聚合酶，從而抑制其復(fù)制。